저자: C. Lezin, B. Lorenzini, S. Soave, S. Goulinet, H. Logtari, AC. Ponsen, G. Uzan, P. Mauduit 소속 기관: Inserm U1197, Paris-Saclay University, France
초록
중간엽줄기세포(mesenchymal stromal cells, MSCs)는 1960년대에 처음 확인된 이후 특히 세포치료 분야에서 큰 주목을 받아 왔습니다. MSC는 병치분비(juxtacrine) 및 측분비(paracrine) 경로를 통해 미세환경과 소통합니다. 다수의 연구에 따르면 MSC의 치료 효과는 주로 분비체(secretome), 그중에서도 **세포외소포(extracellular vesicles, EVs)**에 의해 매개됩니다. 이 발견은 **무세포 치료(acellular therapy)**라는 새로운 접근법의 길을 열었습니다.
MSC 유래 EV는 통상 화학적 조성 배지(chemically defined media) 또는 영양 결핍 조건에서 얻습니다. 본 연구는 배지 조성과 배양 플랫폼을 모두 변경하여 치료 목적의 EV 생산 조건을 최적화하는 데 초점을 맞추었습니다.
- EV 무함유 소태아혈청(FBS) 제조: **접선유동여과(tangential flow filtration, TFF)**로 FBS에 존재하는 EV를 제거하여 정제된 배양 환경을 확보했습니다.
- 식물성 펩톤 코팅: 식물 유래 펩톤을 배양 표면 코팅에 적용하여 MSC 증식과 EV 수율을 높였습니다.
최적화된 방법은 기존 방식에 비해 EV 생산량을 유의하게 증가시켰습니다. 또한 이 방법으로 얻은 EV는 세포 이동 및 상처 치유 분석에서 더 우수한 성능을 보였습니다. 이 기술은 치료용 EV 기반 치료제의 임상 적용에 필수적인 EV 생산 규모 확대를 위한 유망한 진전입니다.
주요 결과
- EV 무함유 FBS + 식물성 펩톤 코팅으로 EV 수율이 유의하게 향상되었습니다.
- 최적화된 배양 조건이 세포 이동 및 상처 치유 분석에서 EV의 기능을 개선했습니다.
- 확장 가능한 생산 전략으로 임상용 EV 제조 요건을 충족합니다.
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